明朝的对手非常多，蒙古鞑靼部来自河套与西海的威胁。
鄂尔多斯部长期占据河套地区，依托黄河天险劫掠宁夏卫，其骑兵常以“套寇”之称令明军头疼。
但万历七年，大明朝与蒙古的战争，图门汗，俺答汗被杀，察哈尔部几乎崩溃，土默特部元气大伤，他们肥美的牧场受到了草原狼群的觊觎，鄂尔多斯部五千骑兵北上，在麻贵看来，两年之内，鄂尔多斯部都不会南下了。
对于大明来说，这是一个收复哈密城的绝佳战机。
大明朝经营西域的前哨，哈密城，此时就在叶尔羌汗国手中，不过，吐鲁番叶尔羌汗国主要经略地还是帕米尔高原……
尽管明朝通过扶持忠顺王、设立卫所试图稳固哈密，但吐鲁番的速檀阿黑麻及其后裔频繁侵扰。
弘治年间吐鲁番曾三次攻陷哈密城，而万历时期虽未发生大规模战役，但吐鲁番通过控制商路、煽动叛乱等方式持续削弱明朝对哈密的影响力。
此外，叶尔羌汗国在隆庆年间崛起，其势力向东延伸至哈密，与明军形成微妙的对峙……在另外一个时空，这种对峙一直持续到了大明朝的灭亡……
而哈密城已经几十年，没有飘荡起大明的旗帜了……